Vědci byli zmateni, protože muži přerostou „trvalé“ srdeční selhání

V neobvyklém obratu událostí hlášených výzkumným týmem z University College London (UCL) a Royal Free Hospital, tři muži, kteří dříve trpěli srdečním selháním způsobeným nahromaděním toxických lepkavých proteinů, jsou nyní po svém stavu bez příznaků. spontánně reverzibilní.

Tento stav je formou amyloidózy srdce, je progresivní a dříve se předpokládalo, že je nevratný. Historicky byla prognóza neradostná, polovina jedinců zemřela do čtyř let od diagnózy.

Nová studie, publikovaná jako dopis v New England Journal of Medicine, uvádí tři muže ve věku 68, 76 a 82 let, kterým byla diagnostikována TCA, ale následně se uzdravili. Jejich vlastní zprávy o zlepšení příznaků byly potvrzeny objektivními hodnoceními včetně skenů kardiovaskulární magnetickou rezonancí (CMR), které ukázaly, že nahromadění amyloidních proteinů v srdci se uklidnilo.

Vedoucí autorka profesorka Mariana Fontana (UCLA Department of Medicine) řekla: „Poprvé jsme viděli, že se srdce může při této nemoci zlepšit. To nebylo dosud známo a zvedá to laťku toho, co by bylo možné s novými terapiemi.“ “

Vědci také našli důkaz imunitní reakce u tří mužů, kteří se specificky zaměřovali na amyloid. Protilátky namířené proti amyloidu nebyly nalezeny u jiných pacientů, jejichž stav normálně progredoval.

Hlavní autor profesor Julian Gilmour (Department of Medicine at University College London), vedoucí Centra pro amyloidózu UCL se sídlem v Royal Free Hospital, řekl: „Zda tyto protilátky způsobují, že se pacienti zotavují, nebylo prokázáno. Naše data však naznačují „To je velmi pravděpodobné a existuje potenciál pro rekonstituci takových protilátek v laboratoři a jejich použití jako léčby. Nyní to dále zkoumáme, ačkoli tento výzkum je stále v počáteční fázi.“

Amyloidóza transretin (ATTR) je způsobena depozity amyloidu tvořenými proteinem v krvi nazývaným transretin (TTR). Může být dědičná nebo nedědičná („divoký typ“). Akumulace těchto proteinových depozit v srdci se nazývá ATTR amyloidní kardiomyopatie (ATTR-CM). Současná léčba na NHS je zaměřena na zmírnění příznaků srdečního selhání (které mohou zahrnovat únavu, otoky nohou nebo břicha a dušnost při aktivitě), ale neléčí amyloid (ačkoli řada terapií „umlčování genů“, které snižují koncentrace proteinu se v současnosti zkouší).TTR v krvi a tím zpomalit tvorbu perzistentního amyloidu).

Pokroky v zobrazovacích technologiích – z nichž některé byly průkopníkem v centru UCL pro amyloidózu – znamenají, že nemoc je diagnostikována u více lidí, než tomu bylo před 20 lety. Dříve diagnóza vyžadovala biopsii (zahrnující tkáň odebranou ze srdce).

Zobrazovací techniky také znamenají zátěž amyloidu na srdce, a tak lze progresi onemocnění přesněji monitorovat, což usnadňuje odhalování případů, kdy se stav obrátil, spíše než jen zůstat stabilní.

Nejnovější studie, kterou podporuje Royal Free Charity, začala, když 68letý muž oznámil zlepšení svých příznaků. To přimělo výzkumný tým prohledat záznamy 1 663 pacientů s diagnózou ATTR-CM. Mezi těmito pacienty byly identifikovány další dva případy.

Uzdravení tří mužů bylo potvrzeno krevními testy, několika zobrazovacími technikami včetně echokardiografie (druh ultrazvuku), CMR skenů a scintigrafie (kostní sken nukleární medicíny) a vyhodnocením zátěžové kapacity jednoho pacienta. CMR skeny ukázaly, že struktura a funkce srdce se vrátily do téměř normálního stavu a že amyloid se téměř úplně vyčistil.

Bližší pohled na záznamy a hodnocení zbytku 1 663 kohorty ukázal, že tito tři pacienti byli jediní, u kterých se stav obrátil.

Jeden ze tří mužů podstoupil biopsii srdečního svalu, která odhalila atypickou zánětlivou reakci obklopující ložiska amyloidu (včetně bílých krvinek známých jako makrofágy), což naznačuje imunitní reakci. Žádná taková zánětlivá reakce nebyla detekována u 286 biopsií od pacientů, jejichž onemocnění progredovalo normálně.

Při dalším zkoumání vědci našli u tří pacientů protilátky, které byly specificky spojeny s depozity amyloidu ATTR v lidských a myších tkáních a syntetického amyloidu ATTR. Žádné takové protilátky nebyly přítomny u ostatních 350 pacientů v kohortě s typickým klinickým průběhem.

Pokud by bylo možné tyto protilátky využít, mohly by být kombinovány s novými terapiemi, které se zkoušejí, které potlačují produkci proteinu TTR, což lékařům umožňuje zbavit se amyloidu a také zabránit dalšímu ukládání amyloidu.

Jednou z těchto slibných terapií je jediná intravenózní infuze NTLA-2001, nové terapie založené na úpravě genů CRISPR/Cas9. První výsledky studie, kterou vedl profesor Gilmore, naznačují, že může zastavit progresi onemocnění.

Amyloid Center UCL je jedním z předních světových center pro výzkum amyloidu. Jeho součástí je Národní centrum pro amyloidózu NHS, které je jediným centrem ve Spojeném království specializujícím se na amyloidózu.

John Spiers, výkonný ředitel Royal Free Charity, řekl: „Jako charitativní organizace NHS jsme hrdí na to, že podporujeme tento výzkum. Naší prioritou je řídit výzkum v rané fázi, který pacientům přináší inovativní léčbu dříve.

„Tato práce nejenže představuje velký pokrok v našem chápání srdeční amyloidózy, ale kriticky otevírá nové možnosti pro efektivnější možnosti léčby. Je to velmi důležitý vývoj, který vítáme jménem všech pacientů s amyloidózou v National Amyloidosis a jejich rodin.“ mnozí z nich přispěli k financování našeho výzkumu vlastním úsilím.“ ve fundraisingu.“

Reference: “Antibody-Linked Reversal of ATTR Amyloid Cardiomyopathy” Mariana Fontana, Janet Gilbertson, Guglielmo Verona, Mattia Rivolo, Ivana Salamova, Ornella Leon, Dorota Roccinho, Nicola Butcher, Adam Ioannou, Ana K Patel, Yusuf Razvi Martinez Naharu, J. Whelan, Lucia Veneri, Amanda Dohlin, Diana Canetti, Stefan Elmrich, James C. Moon, Peter Kellman, Ria El Shawi, Laura McCoy, J. Paul Simmons, Philip N. Hawkins a Julian D. Gilmore 8. června 2023 a New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/nejmc2304584

Royal Free Charity je charitativním partnerem NHS nadace Royal Free London NHS Foundation Trust a jedinou charitativní organizací ve Spojeném království, která přímo podporuje práci National Amyloid Centre.

Jedná se o vůbec první pokus na lidech využívající CRISPR/Cas9, technologii oceněnou Nobelovou cenou, která vede k řezu do buněk.[{“ attribute=““>DNA and inserts a new genetic code, has been infused intravenously as a medicine to inactivate a target gene in a specific organ – in this case, the liver where TTR protein is made.