„Vine of the God of Thunder“ – bylinná sloučenina, která pomáhá v boji proti artritidě

Tým výzkumníků z OU objevil proteinovou sloučeninu, která hraje důležitou roli při rozvoji revmatoidní artritidy. Navíc jejich zjištění ukazují, že celestrol, aktivní sloučenina nacházející se v léčivých bylinách, účinně brání progresi onemocnění inhibicí tohoto proteinového komplexu.

Všeobecně se rozumí, že mít silný imunitní systém je prospěšné. Existují však případy, kdy imunitní systém selže a začne útočit na vlastní tělo. Tento jev, známý jako autoimunita, je zodpovědný za řadu poruch, včetně revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby, cukrovky 1. typu a celiakie. Pro boj s těmito stavy je nutné odhalit základní mechanismy, které vedou k jejich rozvoji.

Ve studii nedávno zveřejněné v ImunologieTým výzkumníků z Ósacké univerzity se rozhodl tuto mezeru v našem chápání vyplnit. Identifikovali proteinovou sloučeninu, která hraje roli při urychlení revmatoidní artritidy. Tento komplex se skládá ze dvou proteinů, konkrétně COMMD3 a COMMD8. Dále zjistili, že celastrol, sloučenina extrahovaná z kořene léčivé rostliny běžně označované jako „vinná réva Thunder God“, je silným inhibitorem COMMD3/8.

In silico modelování komplexu COMMD3/8 vázajícího celastrol. Kredit: 2023 Shirai et al. , Imunologie

„Dříve jsme ukázali, že komplex COMMD3/8 potencuje humorální imunitní odpověď, ale jeho role v autoimunitních onemocněních zůstává nejasná,“ říká Kazuhiro Suzuki, hlavní autor. Tým vytvořil model myši, ve kterém lze vypnout výraz COMMD3. „Odstranění COMMD3 vede k degradaci COMMD8, a tím ke zmizení komplexu COMMD3/8,“ vysvětluje Taichiro Shirai, hlavní autor studie.

Absence komplexu COMMD3/8 měla za následek zhoršenou humorální imunitní odpověď.

„Počet buněk produkujících protilátky se snížil, což naznačuje, že komplex COMMD3/8 hraje důležitou roli v autoimunitní reakci,“ říká Taiichiro Shirai.

Vědci pak použili myší model revmatoidní artritidy. Potlačili expresi COMMD3, jakmile se u myší projevily první příznaky. Tím byla progrese onemocnění zastavena, což naznačuje, že komplex COMMD3/8 podporuje autoimunitní odpověď.

Účinky deficitu komplexu COMMD3/8 (A) a léčby celestrolem (B) na progresi onemocnění u myšího modelu revmatoidní artritidy. Kredit: 2023 Shirai et al. , Imunologie

„Jakmile byla zjištěna důležitost sloučeniny v autoimunitě, rozhodli jsme se identifikovat sloučeninu, která by mohla interferovat s tvorbou komplexu,“ vysvětluje Kazuhiro Suzuki. „Náš chemický screening určil, že celastrol je nejúčinnějším inhibitorem komplexu COMMD3/8.“

Celastrol je aktivní sloučenina Tripterygium wilfordi, léčivá bylina známá pro své protizánětlivé vlastnosti, i když mechanismus jejího účinku není zcela objasněn. Studie ukázala, že celastrol se kovalentně váže na COMMD3 a inhibuje tvorbu komplexu COMMD3/8, který zhoršuje protilátkovou odpověď a zabraňuje rozvoji revmatoidní artritidy u myšího modelu.

Protože komplex COMMD3/8 je ústředním prvkem patogeneze revmatoidní artritidy a rozvoje autoimunity obecně, je slibným terapeutickým cílem pro autoimunitní onemocnění a celastrol je zvláště vzrušujícím průkopníkem ve vývoji terapií proti RA a dalším autoimunitním onemocněním v budoucnost.

Reference: „Celastrol potlačuje humorální a autoimunitní imunitní reakce zacílením na komplex COMMD3/8“ od Taiichiro Shirai, Akiko Nakai, Emiko Ando, ​​​​Jun Fujimoto, Sarah Leach, Takao Arimori, Daisuke Higo, Floris J. van Eerden, Janyerkye Tulyeu , Yu-Chen Liu, Daisuke Okozaki, Masanori A. Murayama, Haruhiko Miyata, Kazuto Nonomura, Bangzong Lin, Akiyoshi Tani, Atsushi Kumanogoh, Masahito Aikawa, James B. Imunologie.
DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324

Studie byla financována Japonskou asociací pro podporu vědy, Japonskou agenturou pro lékařský výzkum a vývoj, Japonskou vědeckou a technologickou agenturou, Takeda Science Foundation, KANAE Foundation a Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.,